A natural mutator allele shapes mutation spectrum variation in mice

A natural mutator allele shapes mutation spectrum variation in mice | Nature 

2022, Nature

Jonathan K. Pritchard & Kelley Harris groups

 

* Open Aceess 가 아니라서 Abstract만

Captured from Nature.com

 

Germline mutation rate 은 종마다 비율도 틀리고 양상도 틀리지만, 돌연변이율에 대한 유전적 공통 modifier 는 아직 밝혀진바가 없다. 

 

이 논문에서는, panel of recombinant inbred mouse lines known as the BXD 를 사용하여 germline mutagenesis 에 영향을 미치는 loci를 찾으려고 했다. 

 

각각의 BXD lineage 는 

• Brother-sister mating 을 통해서 natural selection 에서 제외되게 하여 유지
• 50여년간 알려진 de novo mutation 을 관찰했음 ( B, D haplotype )

 

그 결과 4번 염색체 QTL 에 D haplotype 을 유전받는 경우에 C>A germline mutation 이 50% 가량 더 생긴다는 걸 보였는데, 이는 mutational signature 중 하나인 SBS18 의 활성에 의한 것임.

 

B,D QTL haplotype 의 allele 은 MUTYH gene 의 다른 allele 을 암호화하는데 

MUTYH 유전자는 DNA repair 유전자로 colorectal cancer + high rate of SBS18 로 암이 유전될 수 있는 특징을 가짐. 

 

B,D 모두 자연계에 존재하는 allele 으로서 이는 mammalian species 에서 germline mutagenesis 를 조절하는 genetic variation 이 있을 것이라는 증거를 제시함