The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep | Nature
Nature, 2022
Walter Paul Weber & Nicola Aceto groups
암의 전이적 확산은 순환하는 종양 세포(CTC)의 haematogenous dissemination (피를 통해 순환계로 흐르는 것)에 의해 이루어진다. 그러나 일반적으로 전이가능한 CTC의 생성을 설명하는 temporal dynamics은 대부분 특징이 없으며, 종종 CTC가 종양에서 지속적으로 제거되거나 자극의 결과로 제거된다고 가정한다.
이 논문에서는 유방암 환자 , mouse 모델 모두에서 대부분의 자발적 CTC Intravasation 이 수면 중에 발생함을 밝힌다.
또한 rest-phase CTC는 전이되기 매우 쉽지만 active phase 동안 생성된 CTC는 전이 능력이 없음을 보여준다.
CTCs의 scRNA 서열 분석은 환자와 mouse 모델 모두에서 rest-phase 동안에만 분열 관련 유전자 ( mitotic genes ) 의 조절을 보여주어 전이 를 가능하게 한다고 밝힌다.
시스템적인 접근으로 보았을 때, 멜라토닌, 테스토스테론, 글루코코르티코이드와 같은 주요 Circadian 호르몬이 CTC의 생성을 돕고 결과적으로 인슐린이 생체 내에서 종양 세포의 증식을 직접적으로 촉진한다는 것을 밝힌다.
따라서 전이 가능성이 높은 CTCs의 자발적 생성은 지속적으로 발생하지 않지만, rest-phase 에 생성되는 CTC 는 metastasis-prone cancer 에서 시간적인 치료를 어떻게 할 것인가에 대한 새로운 방안을 제시한다.
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