Cancer immunoediting

Cancer immunoediting

Immunoedtiting : normal cell -> clinically detectable cancer cell 로 변화는 과정에 대한 이론. 면역계가 암으로부터 지키는 역할도 하지만, 동시에 면역세포의 공격에서 살아남을 수 있게 tumor 의 development 를 일으키기도 한다는 것. 

이는 총 3 가지 단계로 설명 가능한데, 

Source:  Smyth MJ, et al. Adv Immunol. 2006;doi:10.1016/S0065-2776(06)90001-7.

Elimination, Equilibrium, Escape 가 그것임. 

Elimination, Equilibrium, Escape 

 

 

1) Elimination : 내재 / 후천면역이 잘 작동하고 있는 상태. 이 상태에서는 tumor cell 들이 면역계에 의해서 완전히 제거됨.

 

2) Equilibrium : 일부 cancer cell 들이 내재 / 후천면역에 의해 조절되지 않음. 이를 통해 cell 들은 면역반응에 저항성을 가질 수 있는 새로운 변이를 가지고 복제하게 됨. 이 과정동안 cancer cell 은 clinically undetectable 함. 이 과정에 있는 환자들은 elimination, escape 중 어디로든 갈 수 있음. 

 

3) Escape : 이 과정에서는, 면역계를 탈출(escape) 한 암세포들이 증식하며, detectable tumor 로 됨. Immune escape 는 여러 가지 과정 ( 면역계가 암세포를 인식하지 못함 ; 암세포가 면역세포의 공격에 저항성을 갖게 됨 ; 염증반응이나 TME가 면역억제를 일으킴) 을 통해서 일어날 수 있음. 여기서 TME 는 tumor microenvironment 로 면역세포를 가지고 있음. 

 

면역계는 항상 위험을 스캔하고 면역반응을 일으키는데, 이를 immune surveilance 라고 함. Immune surveilance 는 Immunoediting theory 의 Elimination에 해당.

 

항원에 제대로 반응하지 못하는 환자를 immunocomprised / immunodeficient 라고 하는데, 하지만 꼭 암이 이러한 환자군에서만 일어나는 것은 아님. 따라서 암은 그 자체로서 Immune escape 를 하는 방법에 적응되어 왔을 것임.

 

면역항암제 관련 tumor 의 immune escape 는 PD-L1 의 mechanism 으로도 잘 알려져 있음. 

 

 

PD-L1

 

 

PD-L1 : 암세포의 표면이나 조혈세포에 있는 단백질로, PD-L1 단백질 ( 암 세포 표면 ) 과, PD-1 단백질 ( T cell 표면 ) 이 결합하면 T cell 이 암세포를 공격하지 못해서 암세포는 공격을 회피하게 됨.

Blocking of PD-1 or PD-L1 Restores Host T-Cell Function. ( a ) Binding of PD-L1 to PD-1 will inhibit host T cell from killing the tumor cell; ( b ) By drugging either PD-1 or PD-L1, receptor binding is blocked and the T-cell can resume normal tumor killing functions.

 

 

Immunogenicity

면역원성 ( Immunogenicity ) : 외부물질 ( 항원 ... ) 이 면역반응을 일으킬 수 있는 능력을 말함.

 

 

References

1. Immuno-oncology Theories – Immunoediting and Immune Surveillance (healio.com)

2. IFNγ and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity | Nature

3. PD-L1 - 위키백과, 우리 모두의 백과사전 (wikipedia.org)

4.Identification and Validation of a PD-L1 Binding Peptide for Determination of PDL1 Expression in Tumors | Scientific Reports (nature.com)

5. Immunogenicity - Wikipedia